Dhimbja neuropatike trigeminale. Roli i sistemit të transferimit të laktatit astrocit-neuron

Dhimbja neuropatike është një gjendje e shkaktuar nga një sëmundje kronike dhe progresive e nervave që mund të zhvillohet pas një lezioni ose infeksioni. Aktualisht, mekanizmat patofiziologjikë që qëndrojnë në themel të dhimbjes neuropatike nuk janë kuptuar ende plotësisht. Pas dëmtimit të nervit, aktivizohen astrocitet dhe mikroglia. Astrocitet kanë treguar se luajnë një rol kyç në fillimin dhe vazhdimin e dhimbjes neuropatike duke çliruar neuromodulues të tillë si citokinat proinflamatore dhe kemokinat, të cilat veprojnë drejtpërdrejt në trupat dhe aksonet e qelizave neuronale, duke rezultuar në sensibilizimin periferik.

Ka të ngjarë që ANLS-ja e ndërmjetësuar nga CA/sAC (adenilil ciklaza transmembranore AC dhe adenilil ciklaza e tretshme sAC) të luajë një rol të rëndësishëm në dhimbjen neuropatike. Kërkesat e shtuara për energji për astrocitet dhe neuronet gjatë dhimbjes neuropatike mund të çojnë në ndryshime në shprehjen e transportuesve të glukozës (GLUT) dhe transportuesve monokarboksilate (MCTs) në astrocite dhe neurone, dhe frenimi i anhidrazës karbonike (CA), sdi AC ose MCT-ja mund të shtypë dhimbjen neuropatike duke reduktuar ANLS-në. Vitet e fundit, studiuesit kanë filluar të hipotezojnë se sistemi i transferimit të laktatit astrocit-neuron (ANLS) luan një rol të rëndësishëm në zhvillimin e dhimbjes neuropatike orofaciale.
Hipoteza e transferimit të laktatit (propozuar nga profesori G. Brooks) bazohet në vëzhgimin se laktat prodhohet dhe përdoret nga qelizat si në kushte aerobike ashtu edhe në ato anaerobe dhe se transporti i laktatit ndodh si brendaqelizor (brenda qelizës) dhe ndërqelizor (midis qelizave). Përveç të qenit një burim kryesor karburanti për muskujt, zemrën, trurin dhe mëlçinë, laktat dhe transporti i tyre luajnë një rol kritik në sinjalizimin redoks, shprehjen e gjeneve dhe kontrollin lipolitik. Këto role shtesë të laktatit krijuan termin "laktohormon", për shkak të rolit të laktatit si një hormon sinjalizues.

Tipologjia e kërkimit dhe modaliteti i analizës

Në një studim laboratorik të zhvilluar te kafshët dhe të botuar në Journal of Oral Rehabilitation, autorët kanë hetuar nëse sistemi i transferimit të laktatit astrocit-neuron (ANLS) mund të luajë një rol zhvillimin e dhimbjes neuropatike orofaciale. Minjve me prerje të pjesshme të nervit infraorbital të djathtë (p-IONX) ose operacion të rremë iu injektuan në mënyrë intratekale me acetazolamid (një frenues i anhidrazës karbonike që lehtëson dhimbjen neuropatike dhe ka efekte sinergjike për dhimbjet kur adminsitrohet së bashku me midazolamin, një benzodiazepinë), bitionola (frenues i tretshëm i ciklazës adenilate), acidi α-ciano-4-hidroksicinamic [α-CHCA, një frenues transportues monokarboksilate (MCT)] një herë në ditë nga dita 1 në ditën e 14 pas operacionit.

Pragjet mekanike të fytyrës u testuan në ditët 1 dhe 2 para operacionit dhe në ditët pas operacionit 1, 3, 5, 7, 10 dhe 14, shprehja e transportuesve të glukozës (GLUT) dhe MCTs në nënbërthamën trigeminale kaudale (Vc) u ekzaminua në ditën 3 pas operacionit dhe aktivitetet neuronale në Vc u ekzaminuan te minjtë p-IONX në ditët 3-5 pas operacionit.

Rezultatet

Krahasuar me grupin e kontrollit "të rremë", pragjet mekanike në grupin eksperimental p-IONX u reduktuan ndjeshëm në ditët 1-7 pas operacionit, dhe numri i astrociteve që shprehin GLUT1- dhe MCT1/4 dhe neuroneve që shprehin MCT2 u rrit ndjeshëm gjatë ditës 3 pas operacionit. Te grupet p-IONX, neuronet në nënbërthamën trigeminale kaudale (Vc) u sensibilizuan, dhe acetazolamide, bithionol dhe α-CHCA përmbysën sensibilizimin qendror, rritën ndjeshëm pragjet mekanike në ditët 1-7 pas operacionit dhe reduktuan numrin e astrociteve që shprehin Neuronet që shprehin GLUT1 dhe MCT1/4 dhe MCT2 në ditën 3 pas operacionit.

Konkluzionet

Nga të dhënat e këtij studimi, të cilat duhet të konfirmohen në studime të tjera të ngjashme in vitro dhe klinike, mund të konkludohet se frenimi i sistemit të transferimit të laktatit astrocit-neuron lehtëson ndryshimet neuronale të sjelljes dhe imunohistokimike te minjtë, çka tregon se ANLS-ja luan një rol të rëndësishëm në dhimbjen neuropatike trigeminale.

Për më shumë informacion:

The Role of Astrocyte-Neuron Lactate Shuttle in Neuropathic Orofacial Pain. Yinyin Hu, Hequn Zou, Zhijun Zhong, Qi Li, Qinghong Zeng, Qian Ouyang, Xueliang Zou, Mengmeng Wang, Yaxing Luo, Dongyuan Ya